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“多囊卵巢综合征影响全世界4%—18%的育龄期女性,其病因十分复杂,不仅存在生殖障碍,同时存在糖脂代谢异常。”张跃辉教授告诉记者,目前PCOS所致的不孕症呈逐年上升趋势,不仅表现为月经稀发无排卵,同时表现为促排卵治疗后的低妊娠率、低着床率和高流产率等方面。在所有妊娠妇女中,PCOS所导致的流产达30%—50%,与其他原因所致低生育力人群的总流产率相似,是国内外研究的热点和难点。
胰岛素抵抗和高雄激素是引起PCOS生殖障碍和代谢异常的关键因素。针对这一问题,2014年起,张跃辉教授研究团队与瑞典哥德堡大学研究团队联合,共同探讨PCOS中药及中西医结合治疗的疗效及相关机制。在研究中,他们首次发现PCOS子宫存在胰岛素抵抗,子宫形态显著改变,内膜及腺体显著异常改变,可能是导致PCOS患者高流产率的主要原因。
既然PCOS子宫内膜存在胰岛素抵抗且导致一系列子宫功能障碍发生,那么作为胰岛素增敏剂的二甲双胍是否可以改善PCOS子宫局部胰岛素抵抗,进而起到治疗PCOS子宫内膜病变的作用呢?在此基础上,双方进一步合作开展了二甲双胍治疗PCOS子宫内膜病变疗效及疗效分子机制的体内研究。双方发现,给予二甲双胍治疗后,不但可显著改善PCOS子宫月经周期,降低升高的雄激素水平,改善胰岛素抵抗,同时可恢复子宫形态,部分逆转子宫内膜及腺体的异常病变,促进胚胎着床,降低流产率。
据介绍,本研究首次揭示了PCOS子宫胰岛素抵抗的存在,并初步探讨了二甲双胍治疗PCOS子宫胰岛素抵抗的疗效及其分子机制。该研究结果发表在世界知名杂志《柳叶刀》和《细胞》合办的国际知名转化医学杂志《EBioMedicine》上,为PCOS子宫内膜病变的临床治疗提供借鉴。
据张跃辉透露,双方在研究过程中还发现中药复方及单体对PCOS子宫内膜病变也有很好的改善作用,疗效与二甲双胍相当,相关研究正在进一步完善中。
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